La enfermedad de Parkinson afecta a más de 200.000 personas en Francia. Es la segunda patología neurodegenerativa más frecuente, con síntomas importantes y extremadamente discapacitantes. Sus principales manifestaciones son lentitud en la iniciación de movimientos, rigidez muscular específica y temblor en reposo. Investigadores franceses han demostrado la participación de los lisosomas, conocido por ser el centro de reciclaje de las células, en la propagación de una proteína responsable de la enfermedad.

Evolucionando lentamente, el Enfermedad de Parkinson es una patología crónica en cuatro fases y, si se comprenden mejor los mecanismos, las causas aún no se han explicado. La degeneración de algunos neuronas dopaminérgico ubicado en el sustancia negra de cerebro ha sido identificado como la causa de los síntomas encontrados en Enfermedad de Parkinson.

Los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad de Parkinson

Muchos procesos biológicos están involucrados, pero un proteína Por lo general, desempeñando un papel en la transmisión sináptica, la proteína α-sinucleína (α-syn) podría, después de un plegado incorrecto, comportarse como un prion y forman agregados fibrilares dentro de las neuronas: Cuerpos de Lewy. Estos grupos, al deformar y destruir neuronas, causarían un déficit en dopamina y una alteración del mensaje nervioso involucrado en movimientos.

En 2016, gracias a técnicas de imagen ultra sofisticado, investigadores del Institut Pasteur y el Centro Nacional de Investigaciones Científicas (CNRS) han revelado pequeñas estructuras tubulares que permiten el intercambio deiones, de virus y orgánulos entre células. Estas protuberancias de membrana, ricas en actina, llamado nanotubos Para efecto túnel (TNT) se cree que está involucrado en la transmisión de proteínas mal plegadas, responsables de Enfermedad de Parkinson.

Tinción positiva de la proteína α-sinucleína en un cuerpo de Lewy en un paciente parkinsoniano. © Marvin101, Wikimedia Commons, CC by-sa 3.0

Implicaciones de los lisosomas en la propagación de enfermedades.

los lisosomas son esos pequeños orgánulos celulares generalmente identificados como la «basura» de la célula. Gracias a una batería deenzimas hidrolíticos, son capaces de degradar moléculas y orgánulos endógeno no deseado. Sin embargo, ahora sabemos que también están involucrados en muchos otros procesos (reparación de membrana plásmica, transcripción y metabolismo energía de la célula). Su disfunción, por lo tanto, parece a los investigadores como una pista sólido para explicar ciertas condiciones patológico.

Un estudio, publicado recientemente en Biología Plos, acaba de demostrar que fibrillas α-syn patógenos propagarse dentro de los lisosomas a través de TNT. los morfología y, por tanto, las funciones de este último se verían alteradas. La inducción de la redistribución de lisosomas en la periferia de la neurona asociada con modificaciones de la membrana aumentaría la eficiencia de la transferencia de estas proteínas patógenas a las células vecinas. Como resultado, estos orgánulos, en lugar de destruirlos, permitirían una siembra óptima.

Por lo tanto, los lisosomas se convierten en una piedra angular en la propagación de la enfermedad de Parkinson y se comportan como un verdadero » caballo de Troya » para la difusión proteína mal plegada a otras células sanas. El papel principal que desempeñan, abre perspectivas en el diseño de nuevos terapias para disminuir el curso de esta enfermedad.